熱線電話:0311-85290821

對癌作戰(zhàn) MCTL®多靶點抗腫瘤藥物研發(fā)進行時

時間:2021年02月22日    熱線:0311-85290821   來源:中國新聞網(wǎng)


科研人員正在進行細胞學實驗。 河北博海生物工程開發(fā)有限公司供圖

  中新網(wǎng)石家莊2月20日電 (魯達 高紅超 郝燁)新冠肺炎大流行,引起人類對自身健康前所未有的關(guān)注。面對“同一個敵人”,全世界短時間內(nèi)動員了強大力量,以創(chuàng)紀錄的速度開發(fā)和測試急需的新冠疫苗。在去年底美國《科學》雜志公布的“2020年十大科學突破”榜單上,新冠疫苗位列首位。

  在人間作惡的另一個陰險狡詐的“共同敵人”還有癌癥。只不過,它的歷史長達數(shù)千年。人類與這個“恐怖之君”的斗爭也持續(xù)了千年。

  在河北省石家莊市高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū),有一家名為博海生物的高新技術(shù)企業(yè),科研人員們正做著攻克這項“世界難題”的工作。

  雖然他們的行事風格如其辦公樓的灰色外表一般低調(diào),但多年來所獲得的成果和產(chǎn)品在業(yè)內(nèi)形成重大影響。其中,MCTL®多靶點抗腫瘤藥物取得重大進展。據(jù)介紹,MCTL是針對一系列藥物注冊的商標,全稱為Multi-targetCytotoxicTLymphocyte(多靶點細胞毒性T淋巴細胞)。

科研人員對細胞狀態(tài)進行鏡檢!『颖辈┖I锕こ涕_發(fā)有限公司供圖
科研人員對細胞狀態(tài)進行鏡檢。 河北博海生物工程開發(fā)有限公司供圖

  癌癥發(fā)病日趨年輕化

  今年2月4日是世界癌癥日。就在前一天,43歲的音樂人趙英俊因罹患癌癥醫(yī)治無效去世。

  也許有人不知道他是誰,但他創(chuàng)作的音樂作品《大王叫我來巡山》一定非常耳熟。《大王叫我來巡山》是趙英俊參演的電影《萬萬沒想到》的片尾曲,曾火遍大街小巷。

  作為曾為《縫紉機樂隊》《人再囧途之泰囧》《煎餅俠》等電影創(chuàng)作知名歌曲的音樂人,其突然去世讓很多人震驚的同時,再次引出癌癥發(fā)病日趨年輕化這一令人深感沉重的話題。

  去年12月,一名叫趙上上的女孩兒死于肺癌,年僅25歲。她曾是B站知名的Up主,在網(wǎng)絡(luò)上有個廣為人知的名字“卡夫卡松餅君”。她上傳到網(wǎng)上的視頻中總是面帶笑容,其樂觀積極面對癌癥的樣子,卻被很多人質(zhì)疑“裝病”。

  “我們身邊的腫瘤患者越來越多,并且越來越年輕化!辈┖I镄滤幾圆抗⒔(jīng)理對此有深切感受,她曾接觸過一位患者,三十多歲就患上乳腺癌,孩子還沒斷奶,人已經(jīng)不在了,令人不勝唏噓。

  癌癥年輕化,正逐漸成為一個不爭的事實。一則全國腫瘤登記中心的數(shù)據(jù)顯示,2000年,20歲到39歲的年輕人每10萬人有大約40個人查出腫瘤,2013年,這個數(shù)字增加到70個,13年間上升80%。

  世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)數(shù)據(jù)顯示,2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例。其中中國新發(fā)癌癥457萬人,占全球23.7%。由于中國是世界第一人口大國,癌癥新發(fā)人數(shù)遠超其他國家。

  “罹患癌癥的人越來越多,但是,我們針對癌癥的有效治療手段太少了!惫⒔(jīng)理曾在醫(yī)院目睹很多患者經(jīng)歷癌痛,忍受不了就去喊醫(yī)生,“醫(yī)生也很郁悶,沒有辦法,很無奈。”

  趙上上癌細胞復發(fā)并在后背長大,壓迫到神經(jīng),她曾形容那種疼痛如同背部裝了塊鋼板,“然后有人在一天當中隨機拆鋼板!

  北京協(xié)和醫(yī)院腫瘤科醫(yī)生邵亞娟此前接受中新網(wǎng)記者采訪時提到,一位臨終患者的孩子才兩歲,這位媽媽總跟邵亞娟說,特別想念孩子,“我說我覺得你要不就回去。”邵亞娟說,當這位媽媽從醫(yī)生那里得到病治不好的肯定答案時,嚎啕大哭。面對這些患者,邵亞娟也時常忍不住崩潰大哭。

  2020年12月發(fā)布的《中國居民營養(yǎng)與慢性病狀況報告(2020年)》顯示,居民癌癥發(fā)病率為293.9/10萬,仍呈上升趨勢。從癌癥生存率看,中國癌癥5年生存率在近十年來已從30.9%上升到40.5%,提高了將近10個百分點,但與發(fā)達國家相比仍有差距。

  在“留給這個世界的最后一篇小作文”里,趙英俊不無遺憾地寫道,“經(jīng)過兩年多艱苦卓絕的戰(zhàn)斗,還是輸給了癌癥,沒辦法,對手太強大!

  “一二線治療失敗的癌癥患者的生存期能延長三個月,臨床上就很知足了!惫⒔(jīng)理說,即便再有錢,有錢也買不了命,更何況,每個腫瘤患者背后都有一個心力交瘁的家庭,而有的家庭還有兩個腫瘤患者。

  攻克癌癥,尋找癌癥“解藥”,無論對于醫(yī)療工作者,還是藥品研發(fā)者來說,都具有一種天然的使命感。

科研人員正在進行抗體芯片制備!『颖辈┖I锕こ涕_發(fā)有限公司供圖
科研人員正在進行抗體芯片制備!『颖辈┖I锕こ涕_發(fā)有限公司供圖

  “二十年磨一劍”

  外科手術(shù)、放射治療和藥物治療是腫瘤治療三大手段。最近這些年,除傳統(tǒng)的化學藥物治療外,分子靶向治療、免疫治療也得到快速發(fā)展。

  博海生物科研團隊所研發(fā)的領(lǐng)域正是分子靶向治療與免疫治療,研發(fā)方向聚焦在多靶點抗腫瘤藥物。

  “目前,國際上治療腫瘤比較好的藥物就是靶向藥。”博海生物董事長兼首席科學家李彬說。

  “靶向治療”顧名思義是使合適的抗癌藥物瞄準癌細胞上的分子靶點,實施“精準打擊”,從而殺傷癌細胞的獨特治療方法。

  與傳統(tǒng)的“殺敵一千,自損八百”的放化療不同,靶向治療是一種概念全新的治療手段。

  2018年,《我不是藥神》熱映,讓過去鮮為人知的高價抗癌救命藥“格列衛(wèi)”受到大量關(guān)注。

  “格列衛(wèi)”全稱為甲磺酸伊馬替尼片,是世界上第一個上市的靶向藥物。

  “但是,已經(jīng)上市的靶向藥單一靶點居多!崩畋蛘f,其臨床效果距離大夫、患者、患者家屬的期望依然相距甚遠。

  藥效不佳的原因在于,癌細胞會進化出新的基因和功能,躲避藥物對它的襲擊,對藥物產(chǎn)生耐藥性,這就是為什么直到現(xiàn)在腫瘤依然沒有什么特別好的治療方法的原因。

  如果增加藥物靶點,是不是可以提高藥物對狡猾的癌細胞的打擊面,從而提高療效呢?

  基于此種考慮,早在20年前,李彬及其團隊就定下多靶點藥物上游和前沿技術(shù)的研發(fā)方向,并以“二十年磨一劍”的勁頭展開工作。

  事實上,增加藥物靶點這個設(shè)想并不是李彬他們第一個想到的。李彬說,關(guān)鍵問題在于,如果想找到更多腫瘤標志性的蛋白很難,不僅時間長、發(fā)現(xiàn)幾率低、投入也大,出成果的幾率隨之變小。

  “社會上許多人是有功利心的,希望用最短的時間出成果。”李彬說,一個科學家在其有生之年,真正能出成績的時間也就三四十年,如果他選擇一個項目,卻不知道能不能做成,那么這種研發(fā)周期長、投入大、失敗風險高的項目,很少有科學家愿意做。

  “我們確立了這個方向,就沒想過短期之內(nèi)獲得成果!崩畋蛘f。

科研人員正在進行靶標多肽萃取!『颖辈┖I锕こ涕_發(fā)有限公司供圖
科研人員正在進行靶標多肽萃取!『颖辈┖I锕こ涕_發(fā)有限公司供圖

  “心苦”的科研人員

  李彬畢業(yè)于軍醫(yī)大學臨床醫(yī)學專業(yè),研究方向是腫瘤免疫學。在其辦公室的書柜里,碼滿了腫瘤學、免疫學內(nèi)容的厚厚書籍。

  在負責質(zhì)譜數(shù)據(jù)采集與分析工程師的眼里,李彬是“學術(shù)大!保脤W,“沒架子”,在其帶領(lǐng)下,工作氛圍非;钴S。

  該公司五樓質(zhì)譜儀中心,每臺質(zhì)譜儀都價值數(shù)百萬元。工程師們笑稱“一入質(zhì)譜深似!,從量大而龐雜的數(shù)據(jù)里提取有價值的信息是他們的主要工作。

  為維持公司運轉(zhuǎn),他們除做研發(fā)外,還向大專院校、科研院所、全國各地醫(yī)院提供外包技術(shù)服務(wù),從中所獲收益繼續(xù)投入研發(fā),并將其樣本建立了標本庫。

  研發(fā)中心加班最為頻繁。研發(fā)經(jīng)理紀經(jīng)理說,有些實驗是不能停的,節(jié)假日也要過來值班。

  采訪當天,紀經(jīng)理身穿白大褂,外表干練,說話卻很溫柔。

  “干我們這行,是‘心苦’而不是‘辛苦’!奔o經(jīng)理坦承,研發(fā)工作耗費腦力心力,他們時常因?qū)嶒為L期出不來結(jié)果而焦慮、失眠,有時會忍不住發(fā)發(fā)牢騷。

  但一頓牢騷之后,她還是會忘我地投入工作。紀經(jīng)理笑著說,自己屬于越挫越勇的性格,一旦決定做,就一定要做成。

  正是在日復一日的枯燥工作中,他們收集了將近30萬例臨床標本,并從中篩選出3萬例符合臨床病例診斷標準的腫瘤組織標本。

  在這些標本中,研發(fā)團隊真正想要的是具有高度特異性的腫瘤特異性多肽抗原,他們將之稱為“靶標”。迄今他們已開發(fā)出19種常見腫瘤的300多種靶標。

  “腫瘤特異性多肽抗原”是醫(yī)學專用術(shù)語,由腫瘤細胞本身產(chǎn)生,是反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)。

  300多種靶標組成了一個具有較大規(guī)模的靶標庫。李彬說,這些靶標具有成藥性,符合國家藥典和《中國生物制品規(guī)程》。

  靶標庫除承擔抗癌新藥研發(fā)使命外,還具有腫瘤早篩、輔助診斷和指導個體化治療的功能。

  李彬介紹,通過采集患者5ml外周血,檢測患者血清中陽性靶標數(shù)目及種類,能判斷腫瘤發(fā)生發(fā)展情況,輔助醫(yī)生臨床診斷,尤其對于臨床疑似腫瘤但是無法確診的患者,可以給臨床醫(yī)生提供一定依據(jù)。目前該成果已轉(zhuǎn)化為創(chuàng)新產(chǎn)品,并獲得NMPA注冊證、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證及物價批文。

  針對有陽性靶標檢出的腫瘤患者,根據(jù)檢測結(jié)果,還可通過定制其自身敏感的集群靶標,實現(xiàn)個體化治療。

  實驗結(jié)果振奮人心

  無論是腫瘤早篩、輔助診斷還是抗癌新藥研發(fā),靶標庫所有功能的實現(xiàn)都基于MCTL(Multi-targetCytotoxicTLymphocyte)蛋白質(zhì)組學腫瘤多靶點診斷治療一體化的理論。

  最初,很多專家并不認可他們的研究,認為是“吹!保豢赡軐崿F(xiàn)。反而是國外專家最先認可這一理論創(chuàng)新。

  作為斯坦福大學客座教授,李彬曾將這些研究成果介紹給外國專家,“他們首先對我們發(fā)現(xiàn)這么多靶標感到驚訝,進而表示愿意深度合作。”

  在該公司二樓,一進走廊就能夠看到5位國外專家的照片印在墻上的展板上。專家們的來頭都不小,其中兩位是諾貝爾獎獲得者。

  2017年4月,博海生物建立河北省首家諾獎工作站。其學術(shù)專家委員會由兩名諾獎獲得者及六名外籍院士組成。專業(yè)涵蓋腫瘤學、藥學、生物技術(shù)及AI大數(shù)據(jù)等領(lǐng)域。專家分別來自伯克利加州大學、斯坦福大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心、曼徹斯特大學、杜克大學等國際著名大學和研究機構(gòu)。

  2017年5月,斯坦福大學轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心博海生物聯(lián)合研發(fā)中心成立。2018年11月,博海生物在美國硅谷與斯坦福大學也設(shè)立了聯(lián)合研發(fā)中心。

  “目前,國際上開發(fā)抗癌新藥非常難,開發(fā)成功就更不容易了。中國的大部分新藥是美國開發(fā)完成上市后,再拿到中國來申報,這是一類新藥但不是原創(chuàng)藥!崩畋蛘f,他們研發(fā)的多靶點抗腫瘤藥物是原研藥,包含十幾個品種,其結(jié)構(gòu)、工藝等受專利保護,符合藥典,幾個產(chǎn)品具備了新藥申報的基本條件,這是創(chuàng)新點所在。

  目前,針對晚期非小細胞肺癌患者研發(fā)的多靶點抗腫瘤新藥正在天津市腫瘤醫(yī)院進行研究者發(fā)起的標準臨床試驗。

  藥物臨床試驗是驗證藥物在人體內(nèi)安全性和有效性的唯一方法,也是新藥研發(fā)中資金和時間投入最多的環(huán)節(jié)。

  該試驗出具的階段性報告顯示,自2019年3月開始,共入組21例病人,目前已有15例完成評價,總體治療有效率達66%,而一般藥物總體有效率為20%到30%左右。

  這個實驗結(jié)果無疑是振奮人心的。

科研人員對腫瘤靶標檢測數(shù)據(jù)進行確認!『颖辈┖I锕こ涕_發(fā)有限公司供圖 攝
科研人員對腫瘤靶標檢測數(shù)據(jù)進行確認。 河北博海生物工程開發(fā)有限公司供圖 攝

  把癌癥變成慢性病

  藥物研發(fā)常常被看作一個從實驗室到臨床的線性過程,但現(xiàn)實往往要曲折迂回得多,有著更多不確定性。

  “新藥研發(fā),每一步都有風險!惫⒔(jīng)理表示,不管做什么樣的前期研究,都沒辦法在大規(guī)模推廣時和前期數(shù)據(jù)一致,一旦產(chǎn)生大的出入,這個藥即便已經(jīng)上市也會被召回。

  “每一步都很難”,耿經(jīng)理感慨地說。

  研發(fā)投入不足、缺乏耐心和長遠目標,造成我國抗癌新藥研發(fā)創(chuàng)新能力欠佳。根據(jù)專業(yè)咨詢公司IQVIA的數(shù)據(jù),2012年至2016年期間,在全球上市的55種抗癌藥里,中國只有4種,低于美國的46種,甚至低于印度和土耳其。

  目前,在靶向藥、生物制藥,以及免疫療法方面,基本被進口藥壟斷。

  2018年5月1日起,我國對進口抗癌藥實施進口零關(guān)稅。但讓人無奈的是,進口抗癌藥雖然免稅,價格還是很高,國內(nèi)一些家庭依然支付不起。

  耿經(jīng)理說,把藥價降下來,也是他們研發(fā)新藥的目的之一。

  如果說抗癌是一場戰(zhàn)爭,每一位癌癥患者,都在用各自的方式為生命做最后的努力。

  “送你一朵小紅花/開在你心底最深的泥沙/獎勵你能感受/每個命運的掙扎……”去年12月,癌癥題材電影《送你一朵小紅花》上映,趙英俊創(chuàng)作及演唱了電影同名主題曲。近期該電影票房已突破13億。

  趙英俊去世后,多位明星好友曾發(fā)文懷念與其相識的種種點滴。張靚穎在悼文中提到,趙英俊是吃完止疼藥在家錄的《送你一朵小紅花》。

  對研發(fā)人員來說,抗癌之路則是一場與新藥的賽跑。

  廣東省人民醫(yī)院副院長、肺癌專家吳一龍在接受媒體采訪時表示,如果有50%的癌癥患者,能存活5年以上,癌癥就可以變成一種慢性病。

  “讓癌可控,讓愛延長!贝蜷_博海生物公司網(wǎng)站,這8個字首先映入眼簾!鞍寻┌Y變成慢性病,實現(xiàn)帶瘤生存就是我們研發(fā)抗癌新藥的終極目標!崩畋蛘f。(完)

編輯:【高紅超】
中新社簡介      |      關(guān)于我們      |      新聞熱線      |      法律顧問

本網(wǎng)站所刊載信息,不代表中新社和中新網(wǎng)觀點。 刊用本網(wǎng)站稿件,務(wù)經(jīng)書面授權(quán)。

未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載、摘編、復制及建立鏡像,違者將依法追究法律責任。

[網(wǎng)上傳播視聽節(jié)目許可證(0106168)] [京ICP證040655號] [京公網(wǎng)安備:110102003042] [京ICP備05004340號-1]